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癌癥診治:納米技術帶來新希望

惡性腫瘤作為全球最嚴重的公共健康問題之一,極大地危害人類的健康,成為新世紀人類的第一殺手。在我國,由于工業化、城鎮化和人口老齡化進程的加快,生態環境遭受破壞、不良的生活方式以及食品安全問題凸現,惡性腫瘤的形勢也愈發嚴峻。近20年來我國癌癥呈現年輕化及發病率和死亡率“三線”走高的趨勢,據世界衛生組織統計數據,2012年中國癌癥發病人數為306.5萬,約占全球發病的五分之一;癌癥死亡人數為220.5萬,約占全球癌癥死亡人數的四分之一,因此中國亟需向腫瘤宣戰。

一.腫瘤的治療和診斷

健康夢是中國夢的一個重要組成部分,經多年來醫學工作者的不斷努力,腫瘤的臨床治療方面取得了一系列進展。

手術切除:腫瘤的手術治療正在經歷從“解剖型手術”到“功能保護解剖型手術”的轉變,已經從單純追求擴大手術范圍趨向于縮小手術范圍,利用微創、無創外科治療技術以及采取以手術治療為主的多學科的綜合治療以提高療效、減少創傷,然而手術切除治療僅適用于腫瘤范圍較局限沒有遠處轉移和體質好能耐受手術治療的患者。

放射治療:隨著計算機技術、放射物理學、放射生物學、醫學影像等相關學科的發展以及放射治療設備的技術進步,放射治療技術已由二維治療走向三維治療,由傳統的常規放射治療正向精確放射治療轉變,從而實現對腫瘤進行“精確診斷、精確定位、精確計劃、精確治療”,但是放射治療對腫瘤是否有效,取決于許多因素,如腫瘤病理類型及其對放射的敏感性,患者整體狀況和腫瘤周圍情況等。

癌癥診治:納米技術帶來新希望

二.納米技術在腫瘤診療中的應用

納米技術是20世紀80年代末期誕生并于近年蓬勃發展的新興科學技術,是研究結構尺寸在1至100納米范圍內材料的性質和應用的一種技術,將納米技術應用于診斷、治療、監測以及控制生物系統稱為“納米醫學”。

2000年11月在國家科技部主持下成立了國家納米科技協調與指導委員會?!笆濉逼陂g在國家重點基礎研究發展計劃(973計劃)、國家高技術研究發展計劃(863計劃)和國家科技攻關計劃三大科技計劃和其它相關研究計劃中全面部署和安排了納米生物醫藥科技的研究工作,我國大力開展了納米技術用于腫瘤診斷與治療中的研究工作,經過大量學者的共同努力,納米技術在腫瘤診療中的應用取得了突破性進展。

首先,納米藥物載體的研究給腫瘤治療帶來了新的希望,國內外研究表明,納米藥物在治療癌癥方面具有無可比擬的獨特性質和優勢:它能將治療藥物最大限度地輸送到腫瘤部位,而對正常組織影響較小,從而達到高效低毒的治療效果;納米藥物載體可以減少藥物降解,增加藥物穩定性,提高血藥濃度,延長其在體內血液循環的時間,從而延長藥物作用時間;同時納米載體由于其結構和性質的多樣性,可模擬臨床聯合用藥的模式,同時攜載具有不同作用機制的藥物,從而實現多種藥物治療效果的協同作用,這對腫瘤治療有重大意義。

目前已有多種納米制劑應用于臨床,包括白蛋白紫杉醇、阿霉素脂質體、阿糖胞苷脂質體等。其中,作為一種阿霉素脂質體注射劑,由美國Ortho  Biotech  Products生物制藥公司開發的Doxil是最先獲得美國認可的長循環脂質體。研究發現Doxil靜脈注射后,阿霉素脂質體在體內呈現出腫瘤靶向性分布,顯著提高了阿霉素的抗癌效應。Doxil最初被用于治療人類免疫缺陷病毒(HIV)引起的卡波西肉瘤。隨著后續的臨床研究,美國FDA批準了Doxil作為二線藥物用于治療復發性卵巢癌、多發性骨髓瘤。2009年中國的第一個PEG化脂質體阿霉素-里葆多上市,它由上海復旦張江生物醫藥股份有限公司自主創新研發,作為治療乳腺癌、淋巴癌等癌癥的一線化療藥物。同樣,美國Abraxis公司研發的注射用白蛋白紫杉醇納米制劑,2005年在美國上市,2009年進入中國,被批準用于治療聯合化療失敗的轉移性乳腺癌或輔助化療6個月內復發的乳腺癌,其利用白蛋白作為紫杉醇的載體,不僅去除了傳統紫衫類藥物的有毒助溶劑,且能夠在有效地增加化療療效同時降低對正常組織的毒副作用,該納米藥物的治療總體有效率比接受溶劑型紫杉醇治療高出近一倍。

其次,隨著納米科學的快速發展,納米技術為癌癥早診提供了新的契機,納米技術用于癌癥的檢測和診斷具有靈敏、準確、快速、簡便等特點,可以實現癌癥的早期診斷、降低誤診率、減輕病人的痛苦、從而大大提升人們對癌癥的控制和診治能力。

目前,已經有一些納米技術應用于癌癥早期檢測,如DNA微陣列技術,蛋白質組學的SELDI-TOF質譜技術等。2011年2月19日,由國內某研究團隊承擔的國家重大科學研究計劃項目——“基于納米技術的肝癌早期診斷的研究”在津啟動,項目研發旨在通過運用納米技術提高早期肝癌檢出率,降低死亡率,通過近五年的努力,國內某研究團隊在肝癌早期診斷中取得了重大突破,當前肝癌的診斷主要依靠血清學檢查和影像學診斷。血清學檢查主要檢測血清中的腫瘤標志物,目前主要是依靠AFP的檢測,但對小肝癌,AFP敏感度僅為40%左右。而影像學診斷需要依靠超聲、MRI、CT等儀器設備,通常只能在大型醫院完成,并且只有當腫瘤直徑大于2cm時才能比較明確的檢測出病灶,對1-2cm的腫瘤不好定性,而小于1cm的腫瘤一般無法檢測。國內某研究團隊成功研制了多元化納米技術納米懸臂及微流控芯片用于實時檢測多重的分子信號和生物標志物,能夠有效檢測較低水平的生物標志物,有望實現癌癥的早期診斷;制備了功能化納米材料用于肝癌靶向的新對比劑,可以有效地提高影像診斷的靈敏度并能定性診斷。

同時,納米粒子具有獨特的四大效應以及聲、光、電、熱和磁等特性,利用這些特性,通過優化材料構建穩定、高效和安全的納米載體,其可以負載抗癌藥物和高準確度的癌癥診斷探針,從而能夠實現藥物的靶向運輸、活體示蹤、藥物治療和預后檢測的整合,最終實現腫瘤的診療一體化,這為癌癥的預防、診斷與治療提供了新的思路。

目前研究的用于診療體系的納米試劑有很多,如脂質體/聚合物膠束、碳納米管/石墨烯、磁性納米顆粒、介孔納米材料、量子點等。其中,超順磁性氧化鐵納米顆粒具有很多獨特的優勢,其無毒副作用,表面易于修飾從而能夠偶聯抗體、藥物等,多種相關藥物已獲準進入臨床使用。臨床試驗證明單晶線性氧化鐵磁性納米顆粒(ferumoxtran-10)作為MRI造影劑能夠增強MRI檢查對前列腺癌病人常規盆腔淋巴結清掃區以外的淋巴結轉移檢出的可行性。

雖然納米技術在癌癥的早期檢測、診斷和治療等方面取得了重大突破,但是目前主要還處于實驗研究階段,真正用于臨床的還很少,其還存在一些尚未解決的問題,如在體內應用時納米材料的安全性問題等還有待解決,納米體系真正應用于臨床的診斷和治療,仍然需要政府、科研人員大量的努力和付出,相信納米技術將為越來越多的癌癥患者創造生命的奇跡,為改善人類健康帶來新的曙光。


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