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微流控芯片技術在生命科學研究中的應用

分析技術的進步極大地推動了生命科學的發展,同時也提出了許多新的問題。隨著多種生物基因組測序的完成,特別是人類基因組計劃(HGP)的完成將我們帶入了后基因組時代,分子生物學已經進入蛋白質組學的研究階段。僅僅從DNA水平上測定基因組序列只是示生命奧秘的第一步,更重要的是去發現、鑒定和測量每個基因所編碼的蛋白質,研究其翻譯后修飾(PTMs),測定其生活周期,并對其進行定位,確定其結合伴侶和三維結構,最終確定其生物學功能。由于生物體內的基因數量相當龐大,并且有的基因可以編碼多種蛋白質,因此后基因組學的研究是一項十分繁雜和巨大的工程,必須借助先進的分析技術和高精度儀器。蛋白質組學最基本的研究任務是從生物樣品中分離和鑒定蛋白質,目前常用的方法是通過雙向凝膠電泳(2-DGE)分離生物樣品中的特定蛋白質,然后通過熒光掃描技術或質譜(MS)技術進行分析,從而得到蛋白質的定性及定量數據。對于DNA、蛋白質等生物大分子及細胞的鑒定而言,高通量、高靈敏度和高精度是三個技術關鍵指標。但是雙向凝膠電泳等現有技術過于繁瑣、樣品消耗量大、不穩定和靈敏度不高等缺點,這已經成為生命科學飛速發展道路上的一大瓶頸。

生物芯片技術的出現給生命科學的研究帶來新思路。微型化、集成化、高通量化的抗體芯片就蛋白組學研究中一個非常好的工具,它也是蛋白芯片中在技術上比較成熟的,有些抗體芯片已經在向臨床應用發展。微流控芯片是20 世紀90 年代在分析化學領域發展起來的,它以微管道網絡為結構特征,以生命科學為主要應用對象,并開始在分析化學、生命科學及生物醫學器件等領域發揮愈來愈重要的作用,是當前生命科學、化學、微機械和微電子學領域的研究熱點。

大多數微流控系統是在直徑約為10cm 玻璃或硅基片上,采用光刻化學腐蝕方法,刻蝕出截面近似梯形的微通道和儲液池;在微通道和儲液池的適當位置用氣相沉積方法制作出金電極和引線,用粘貼或靜電鍵合的方法把一塊玻璃片封接到硅片上閉合微通道;在玻璃片上對應儲液池的位置鉆出通孔,以填加試劑和樣品。這種微型化、集成化的微流控電泳芯片具有高效、快速、試樣用量少、節約藥品等優點,并在氨基酸和蛋白質的分離、免疫分析、DNA 分析和測序、生物細胞研究等方面顯示出巨大的潛力。這必將對疾病診斷和治療、新藥開發、食品衛生等諸多領域產生革命性的影響。



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