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一切為了孩子,器官芯片應對孕期用藥安全

模仿人類胎盤屏障的微流控芯片

據麥姆斯咨詢報道,美國賓夕法尼亞大學的研究團隊開發了一款模仿人類胎盤屏障的微流控芯片。這款器件為研究哪些藥物能夠穿過胎盤屏障開辟了道路,能夠幫助研究人員評估孕期婦女的用藥安全。孕期婦女的藥物治療存在著一定的風險,因為某些藥物可能能夠穿過胎盤屏障,對胎兒造成潛在威脅。目前,科學界還沒有完全搞清楚胎盤阻止或通過某些藥物分子的內在機理。

正是由于對胎兒存在的潛在風險,孕期婦女并沒有包括在臨床試驗中。因此,藥物研究只能通過剛剛生產后捐獻的胎盤,研究哪些藥物能夠通過胎盤屏障,但是這些胎盤無法支持藥物篩選,并且僅能支持數小時的試驗。另外一種選擇則是動物試驗,但是動物試驗無法準確的模仿人體藥理作用,有可能造成錯誤的結果。由此造成的最著名的悲劇案例,便是“反應停(Thalidomide)”——一種治療孕期晨吐反應的藥物,它通過了人體胎盤屏障,阻止了母體對胎兒的血液供應,造成了大量新生兒“海豹畸形”。

為了解決現有方案的缺陷,賓夕法尼亞大學的研究團隊利用硅樹脂上加工的微流控通道,開發了這款“片上胎盤”。這款器件包含了兩個利用多孔薄膜分隔的通道。研究團隊在多孔薄膜的一側接種了人體胎盤滋養層細胞,在另一側接種了人體內皮細胞,以模仿人體的胎盤屏障。

然后,研究團隊將藥物分子添加到類似血液的液體中,流經“母體”一側的微通道,試驗并分析分子是否能通過人造胎盤屏障。通過和之前捐獻人體胎盤的試驗結果對比,研究團隊確認他們開發的芯片具有和人體胎盤接近的試驗結果。

“我們的研究進展很順利,”研究團隊成員Dan Huh說,“目前的研究給了我們很大信心,這款片上胎盤具有很大潛力作為藥物篩選平臺,對人體胎盤的藥物分子通過性進行預測和評估。”

不過,在正式用于臨床測試的藥物篩選之前,他們還需要進一步的研究和驗證工作。

“例如,我們用于改變藥物大小和形狀的熒光標記物,就對藥物的輸送有影響,” Dan Huh說,“下一步,我們將和藥理專家Lauren Aleksunes合作,和她的實驗室一起模仿更真實的試驗環境。”

除了藥物研究應用,賓夕法尼亞大學研究的這款片上胎盤,或還能用于更好地了解各種影響健康的元素是如何潛在地傳遞進入胎兒血液的。

“除了藥物,我們還可以利用該系統測試其它東西,例如各種草本補充劑、維他命,以及婦女孕期攝入的各種元素,” Dan Huh補充說。

 

該研究成果已發表于近期的《Advanced Healthcare Materials》。


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