連續流合成中絕熱反應工藝
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在采用連續流設備比如微反應器,管道反應器等進行合成工藝開發的時候,大家往往從現有工藝起步。直接在微反應器或管道反應器中套用現有工藝條件,比如溫度,壓力,底物濃度等等,然后根據實驗結果對停留時間,進料比例等條件進行優化。這是工藝開發中比較初步且容易上手的階段。實際上在涉及連續流設備的工藝開發中,更有效益的做法是充分利用設備特點,跳出現有的工藝框架,在現有工藝的操作點之外尋求新的操作條件,實現生產效率的最大化。在這里筆者給大家提供一個思路,那就是用絕熱反應替代等溫反應。
絕熱反應與等溫反應的區別
常規的有機合成反應,無論從實驗開發還是工業生產,均傾向于在恒定溫度下進行,溫度作為一個重要的工藝控制指標,被嚴格控制。之所以等溫操作流程被廣泛采用,主要有三個原因:
一方面小試實驗都是一般都是在攪拌釜內進行的,而且是間歇反應,反應常常在等溫條件下進行,小試實驗往往對溫度進行優化,選取出最適溫度。生產過程一般以小試實驗為基準進行放大,自然而然把最適溫度代入實際生產中。
另一方面恒溫條件有利于保證生產安全,溫度過高可能導致溶劑氣化,形成高壓環境。個別情況下甚至會導致溶劑分解,生成爆炸性物質。
最后,相當一部分反應在溫度超過一定條件下會形成副產物,降低反應收率。
因此在現有生成工藝中70%的化學反應在過程中都會要求進行嚴格的溫度控制,對于放熱反應往往通過換熱器或夾套等形式移除反應熱量。
與等溫反應相對的是絕熱反應,絕熱反應系統不對溫度進行特殊控制,不使用換熱設備移除反應系統熱量。在反應過程中物料被反應放出的熱量加熱,反應溫度逐漸升高,并不維持恒定。
絕熱反應的優勢
相對于等溫反應系統,絕熱反應還是有一些優點的:
首先,對于放熱反應,反應速度快,一般化學反應,隨著溫度增加,反應速度是提高的。絕熱條件下反應放出的熱量導致體系溫度升高,加速反應,縮短反應時間。
其次,絕熱系統無需配置冷卻設備及控制系統,設備大大簡化。而且非常利于設備的防腐處理,因為絕大部分耐腐蝕材料(如PTFE,搪瓷等)導熱能力都非常差,如果用于等溫系統設計必須考慮這個問題。
絕熱反應與連續流設備的結合
連續流設備實際上非常有利于進行絕熱反應,體現在以下幾個方面:
1.連續流設備多為管道式結構而且直徑遠小于反應釜,設備耐壓等級高,可以承受因為溶劑沸騰,甚至爆炸產生的高壓環境。
2.連續流設備持液量小,即使發生泄漏與爆炸也不至于導致較大危害,而且管道直徑較小本身就能起到阻火阻燃的作用。
3.反應停留時間較短,在特定情況下(副反應速率低于主反應時)可以抑制因高溫產生的副反應。
從以上分析可以看出,絕熱反應的兩大缺點——副反應多,生產安全問題,都可以通過與連續流設備結合來避免。因此在連續流工藝開發過程中嘗試絕熱工藝是有可行性和必要性的。
絕熱工藝開發需要注意的問題
絕熱工藝雖然優點很多,但對工藝開發的要求還是要明顯高于等溫工藝的,絕熱工藝的開發,至少是要在基于以下條件之上的。
1.對不同溫度下產物的分布,副產物的性質與危害,主產物可接受的濃度,主產物與副產物的產生速率要有非常清楚的認識以及詳細的實驗數據。特別要警惕副產物高溫下生成速率大于主產物的情況,這種情況難以通過縮短停留時間進行彌補。
2.對反應熱及體系最終可能達到的最極端條件要有充分認識,連續流反應器耐壓能力雖強,但不是無限制的,追求耐壓能力會犧牲設備的其他性能。因此在工藝開發中,需要依靠計算或者實驗確定體系可能達到的最極端條件(溫度,壓力)以此為依據進行設備設計以及選型。
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