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微流控設備測試胰腺癌藥物

微流控設備測試胰腺癌藥物

某些類型的胰腺癌表現出多種腫瘤細胞亞型,有些神秘地起作用,它們迅速對化學治療劑產生抗性。普渡大學的研究人員現在已經構建了一種獨特的微流控設備,可用于測試多種腫瘤細胞亞型上的抗癌藥物。研究人員相信,使用這項技術,可以發現新的藥物療法,并且可以更有效地使用現有藥物。

普渡大學的一位研究負責人Bumsoo Han說:“藥物的發現和篩選過程一直在使用一種癌細胞亞型,并研究它如何與鄰近的非癌細胞相互作用,但這可能高估了該藥物的功效。” 通過凝視時間來研究癌細胞在胰腺腫瘤中的相互作用,我們發現一種癌細胞亞型不僅比其他癌細胞具有更高的耐藥性,而且藥物敏感性細胞也可以通過亞型之間的相互作用而變得具有耐藥性。 ”

微流控設備測試胰腺癌藥物

此圖顯示了癌細胞,每種細胞類型以不同的顏色表示,在模仿胰管的結構的通道中相互作用。(普渡大學插圖/ Hye-ran Moon和Altug Ozcelikkale)

新的微流控設備具有專門設計的膠原蛋白通道,可在很小的范圍內充當胰管。在其中,癌細胞的混合物可以生長和增殖,并且可以將各種療法傳遞到通道中。過去,類似的設備曾用于晚期腫瘤細胞,但新技術旨在用于尚未發生突變的早期細胞系。這可能有助于找出哪種療法最有效地防止了突變的發生。

Han補充說:“關于腫瘤內部發生何種相互作用的研究還很少,所以這些耐藥機制被忽略了。”

“芯片實驗室”中的研究摘要中:

我們開發了體外微流控腫瘤模型,該模型模仿了使用從基因工程小鼠模型衍生的癌細胞的人PDAC關鍵驅動程序突變的異質積累。這些鼠類胰腺癌細胞系具有KPC(KrasTrp53突變)和KIC基因型(Kras突變和Cdkn2a)刪除)。同樣,KIC基因型具有兩種不同的表型–間充質或上皮。該腫瘤模型模仿人PDAC的ITH,以研究ITH對吉西他濱反應的影響。結果顯示了ITH誘導的吉西他濱耐藥性。值得注意的是,它表明癌細胞之間的相互作用可能通過上皮-間質轉化誘導吉西他濱耐藥。腫瘤模型可以提供有用的試驗床,以研究異種癌細胞亞群之間的相互作用機制。

Study in Lab on a ChipAn engineered pancreatic cancer model with intra-tumoral heterogeneity of driver mutations

Via: Purdue


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